Rapport Jury Sarah-Maria FENDT
Remise solennelle des Prix Francqui-Collen au Palais des Académies le 6 juin 2023
(uniquement sur invitation)
Parcours – Tavaux – Rapport du jury
Recherche Biomédicale Fondamentale
Son parcours
Sarah-Maria Fendt est née en 1980 à Krumbach et a grandi à Oberrohr, un petit village de la campagne bavaroise en Allemagne. Sarah-Maria s’est intéressée aux sciences au lycée en choisissant les mathématiques et la chimie comme matières principales. Sarah-Maria a commencé à étudier le génie chimique à l’Université technique de Munich (TUM), mais elle a réalisé au cours de sa première année qu’elle voulait comprendre la vie et la maladie. Par conséquent, elle a changé de matière et s’est inscrite en biochimie en tant que majeure à TUM et elle a fait sa thèse de maîtrise à l’Université technique danoise (DTU) à Lyngby. Par son doctorat au Département de biologie des systèmes moléculaires de l’ETH (Eidgenössische Technische Hochschule) Zurich en Suisse, elle est devenue une experte en métabolisme et en données multi-omiques. Après son doctorat, elle a décidé de combiner sa passion pour la biochimie et la biologie des systèmes avec son intérêt pour la biologie médicale, en particulier la recherche sur le cancer, et elle a effectué des recherches postdoctorales à la Harvard Medical School à Boston et au Massachusetts Institute of Technology (MIT) à Cambridge, aux Etats-Unis elle étudia le métabolisme du cancer. Sa recherche postdoctorale a été financée par la Fondation allemande pour la recherche (DFG) et elle a reçu un prix d’adhésion à l’AACR (American Association for Cancer Research) pour soutenir les chercheurs en début de carrière pour ses recherches postdoctorales percutantes au MIT.
En 2013, Sarah-Maria a déménagé en Belgique pour démarrer son laboratoire indépendant au Département d’oncologie de Louvain et au VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology grâce au financement d’une bourse du Fonds Wetenschappelijk Onderzoek (FWO)-Odysseus II. Elle a concentré ses recherches sur la formation de métastases qui est la principale cause de décès chez les patients atteints de cancer. En 2019, elle est promue professeure agrégée et en 2021 professeure. Ses recherches ont conduit à de multiples résultats de recherche de changement de paradigme et elle a remporté plusieurs prix tels que la médaille d’or de l’Organisation européenne de biologie moléculaire (EMBO) (2020), la bourse Baillet Latour pour la recherche médicale (2020), le prix Beug pour la recherche sur les métastases (2021) (Beug Stiftung) et le 51e Prix ARC Léopold Griffuel (2023, plus jeune lauréat). De plus, elle a été élue membre EMBO en 2022. En outre, elle a reçu trois bourses de recherche des Actions Marie Curie et du Conseil européen de la recherche: Marie Curie Career Integration grant (2013-2017), ERC-Consolidator grant (2018-2023) et ERC- Proof of Concept Grant (2023-2024).
Sarah-Maria est mariée à Simon Kuhn, professeur de génie chimique à la KU Leuven, et ils vivent à Louvain.
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Ses travaux
Sarah-Maria Fendt et son équipe étudient les métastases cancéreuses en tant que maladie métabolique.
La formation de métastases est la propagation des cellules cancéreuses vers des organes distants. Malheureusement, il n’existe aujourd’hui aucun médicament pour prévenir ou traiter efficacement les métastases chez les patients. Ainsi, la formation de métastases reste la principale cause de décès chez les patients atteints de cancer.
Le métabolisme est un réseau cellulaire de réactions biochimiques nécessaires pour convertir les nutriments en énergie et en d’autres produits appelés métabolites nécessaires au fonctionnement des cellules de notre corps.
Il est déjà connu depuis environ 100 ans que les cellules cancéreuses ont un métabolisme altéré. Mais l’idée courante était qu’il s’agit en grande partie d’un métabolisme hyperactif permettant la prolifération incontrôlée des cellules cancéreuses. Sarah-Maria a eu l’idée de changement de paradigme que les cellules cancéreuses mangent différemment lorsqu’elles se propagent à d’autres organes et que nous pouvons cibler leur alimentation pour traiter la progression du cancer vers la formation de métastases. Plus précisément, Sarah-Maria a découvert avec son équipe que l’environnement local et le processus de propagation à des organes distants définissaient les nutriments consommés par les cellules cancéreuses et que les cellules cancéreuses dépendaient de ces nutriments pour la formation de métastases.
De plus, on croyait que les cellules cancéreuses avaient surtout besoin de nutriments pour avoir suffisamment d’énergie et d’éléments de base pour se développer, comme vous avez besoin d’électricité et de briques pour construire une maison. Sarah-Maria a découvert que les nutriments et leur transformation peuvent également donner des signaux et réguler le comportement des cellules cancéreuses métastasées, comme un architecte qui coordonne la façon dont une maison est construite et où elle est construite.
En outre, Sarah-Maria étudie comment la physiologie du patient, y compris son régime alimentaire, sa composition corporelle ou la présence de tumeurs primaires, définit le métabolisme des cellules cancéreuses métastasées. Sarah-Maria et son équipe ont découvert que la présence d’une tumeur primaire et certains composants de notre alimentation préparent l’environnement nutritif des organes distants à l’arrivée des cellules cancéreuses. Ces découvertes pourraient fournir dans le futur des traitements pharmaceutiques ou diététiques protégeant les organes de la formation de métastases.
Ainsi, Sarah-Maria et son équipe proposent de nouveaux mécanismes qui nous permettent de comprendre comment les cellules cancéreuses utilisent les nutriments pour se propager et comment cela peut être exploité pour inhiber la formation de métastases.
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Rapport du Jury (25 avril 2023)
The 2023 Francqui Prize in Fundamental Medical Research is awarded to Professor Sarah-Maria Fendt for her seminal contributions to the understanding of the role of metabolism in tumour metastasis. Although gene mutations and changes in protein activity are considered predominant drivers of the metastatic process, the plasticity of metabolism in cancer cells has gained more attention as an important component of tumour resistance to therapy. Sarah-Maria Fendt shows that cancer cells are dynamic and can change their metabolism depending on their stage, starting in the primary tumour, disseminating through the circulation and seeding in distant organs.
Among her remarkable achievements, Sarah-Maria Fendt has provided compelling evidence of cell metabolism as an important contributor to the initiation of metastasis from diverse tumors in mice and also in patients. She notably demonstrated that blood vessels regulate the levels of the metabolic enzyme phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH) and thereby facilitate the invasion of blood vessels by disseminating tumor cells. Moreover, she has discovered several metabolic connections that were previously unknown. These provide a new perspective on the role of metabolism in metastatic cells leaving the primary tumour. Moreover, she has shown that when the tumour cells reach a new organ, this new niche can change their metabolism. This uniqueness could be used to specifically target these cells.
Taken together, the work of Sarah-Maria Fendt has received world-wide recognition and offers hope for the future development of therapies for metastatic cancer.
Jury International dans lequel siégeaient :
Hans Clevers obtained his MD degree in 1984 and his PhD degree in 1985 from the University Utrecht, the Netherlands. His postdoctoral work (1986-1989) was done with Cox Terhorst at the Dana-Farber Cancer Institute of Harvard University, Boston, USA. From 1991-2002 Hans Clevers was Professor in Immunology at the University Utrecht and, since 2002, Professor in
Molecular Genetics. From 2002-2012 he was director of the Hubrecht Institute in Utrecht. From 2012-2015 he was President of the Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences (KNAW). From June 2015-2019 he was director Research of the Princess Máxima Center for pediatric oncology. Since March 2022, Hans Clevers is Head of Pharma Research and Early Development (pRED) of Roche, Basel Switzerland.
Président
et
Azad Bonni serves in an executive leadership role at Roche as Senior Vice President and Global Head of Neuroscience and Rare Diseases in pRED. He oversees a rich and differentiated portfolio from research to completion of Phase 2 trials. Before Roche, Azad was Head of Neuroscience at Washington University in St Louis, and prior to that Professor of Neurobiology at Harvard. Azad is an international leader in neuroscience who has made fundamental discoveries on mechanisms of neuronal connectivity in the brain. He received his MD at Queen’s University, neurology residency at McGill University, and PhD and postdoctoral training at Harvard University. Azad has trained over 40 exceptional graduate students and postdoctoral fellows, many of whom have launched their own independent laboratories at prestigious institutions. He has received numerous honors and awards including election to the American Association for the Advancement of Science, Royal Society of Canada, and National Academy of Medicine.
Boudewijn Burgering is professor in Signal transduction at the Center of Molecular Medicine ( University Medical Center Utrecht, the Netherlands ). His research revolves around the role of PI3K signaling in disease and ageing, with a focus on the role of the kinase PKB/AKT and the transcription factor family FOXO. He made some high impact discoveries in this field and is EMBO member and member of Dutch consortium Oncode, acting on various reviewing committees, including ERC and organizer of international meetings.
Anne Grapin-Botton studied at Ecole Normale Superieure (Cachan) and University Paris 7. She obtained a PhD from University Paris 6, focusing on nervous system development and studied endoderm development as a post-doc in Harvard University. Anne Grapin-Botton and her group investigate the impact of the cellular and organ architecture on the cells’ fate choices and how single cells act in a community to generate an organ. To do so, they use mouse genetics, live imaging in 3D and they developed 3D in vitro “organoid” culture systems modelling development. More recently they used human in vitro stem cell models investigate human development. These studies are intended to gain insight into human syndromes impairing pancreas development and they guide the generation of replacement beta cells for Diabetes therapy.
Guido Kroemer is currently Professor at the Faculty of Medicine of the University of Paris-Cité, Director of the research team « Metabolism, Cancer and Immunity » of the French Medical Research Council (INSERM), Director of the Metabolomics and Cell Biology platforms of the Gustave Roussy Comprehensive Cancer Center, and Hospital Practitioner at the Hôpital Européen George Pompidou, Paris, France. Dr. Kroemer’s work focuses on the pathophysiological implications of cell stress and death in the context of aging, cancer and inflammation. »
Akiko Iwasaki, Ph.D. is a Sterling Professor of Immunobiology at the Yale University School of Medicine. Her research focuses on the mechanisms of immune defense against viruses at mucosal surfaces, which are a major site of entry for infectious agents. Professor Iwasaki received her Ph.D. in Immunology from the University of Toronto and completed her postdoctoral training with the National Institutes of Health before joining Yale’s faculty in 2000. She has received many awards and honors and has been a Howard Hughes Medical Institute Investigator since 2014. She was elected to the National Academy of Sciences in 2018, to the National Academy of Medicine in 2019 and to the American Academy of Arts and Sciences in 2021. Professor Iwasaki has been a leading scientific voice during the COVID-19 pandemic and is also well known for her Twitter advocacy on women and underrepresented minorities in the science and medicine fields and has been named to the 2023 STATUS list of the ultimate list of leaders in life sciences.
Marion Koopmans is director of the Department of Viroscience at Erasmus Medical Centre in The Netherlands, the WHO collaborating centre for Emerging Infectious Diseases (EID), director for EID of the Netherlands Centre for One Health NCOH and scientific director of the Pandemic and Disaster Preparedness Centre in Rotterdam/Delft, The Netherlands.
Her research focuses on emerging infections with special emphasis on unravelling pathways of disease emergence and spread at the human animal interface. Koopmans coordinates the EU funded consortium VEO, which develops risk based innovative early warning surveillance in a One Health context, and is deputy coordinator of a recently awarded HERA funded network of centres of excellence for EID research preparedness.
Ton Logtenberg is an immunologist and professor in the Center for Translational Immunology in the University Medical Center Utrecht, The Netherlands. Ton is the founder and former President and CEO of Merus, a Nasdaq listed clinical-stage biotechnology company advancing targeted treatments based on multi-specific antibodies to address the unmet needs of cancer patients. He is the Chairman of the Board of biotechnology companies Synox Therapeutics and Mestag Therapeutics and a Board member of the Forbion European Acquisition Corporation. Ton is a Venture Parture at Forbion Capital Partners, a Dutch VC firm that invests in Life Science companies.
Tamara Schikowski is an Environmental Epidemiologist and is currently head of the research group ‘Environmental epidemiology of lung, brain, and skin aging’ at the IUF-Leibniz Research Institute of Environmental Medicine in Duesseldorf, Germany.
Her research is directed at understanding how long-term exposure to air pollution and other environmental influences can cause diseases in populations, in particular in vulnerable groups such as the elderly and children. She is PI of several large-scale cohort studies and is involved in many national and international projects in China, India, and Japan. She is an executive board member of the German National Cohort (NAKO).
Membres
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